Det finns ett tämligen 100 procentigt säkert bevis för att det varit inte varit någon nämnvärd kontakt mellan i varje fall de varmare delarna av Gamla och Nya Världen före 1492, nämligen att indianerna helt saknade immunitet mot sjukdomar från Gamla Världen. Befolkningen i Nya Världen kollapsade med något i stil med 90% mellan 1500 och 1700, och detta gäller även områden som då ännu inte direkt berörts av kolonisation, som t ex Mississippibäckenet och Amazonbäckenet, som båda var tättbefolkade på 1500-talet.
